基礎醫學部教師在Nature子刊《Oncogene》發表研究成果
3月1日,我校基礎醫學部青年教師李莎莎與華中科技大學同濟醫學院孫書國教授合作的最新研究成果《STK31 drives tumor immune evasion through STAT3-IL-6 mediated CD8+ T cell exhaustion》在Nature子刊《Oncogene》發表?;A醫學部青年教師李莎莎為該論文第一作者,華中科技大學為第一完成單位,長治醫學院為第二完成單位。項目經費由國家自然科學基金資助。該研究首次闡明STK31通過STAT3-IL-6通路驅動CD8+ T細胞耗竭依賴的免疫逃逸,為肺癌的靶向免疫治療提供了新策略。
肺癌是癌癥相關死亡的主要原因,但部分野生型腫瘤缺乏已知驅動基因,且免疫調節機制研究不足。絲氨酸/蘇氨酸激酶31(STK31)通常在睪丸表達,卻在多種癌癥中異常高表達。研究表明,敲除STK31可抑制腸癌進展,但其在肺癌中的功能和機制尚不明確,需進一步探索以拓展治療靶點。
本研究首次發現STK31是肺癌的新型致癌激酶,在肺癌中高表達且預后不良。STK31通過激活JAK-STAT通路促進腫瘤生長,其作用依賴免疫微環境。機制上,STK31通過tudor結構域結合并磷酸化STAT3,上調IL-6表達,誘導 CD8+ T細胞PD-1/TOX介導的耗竭,導致免疫逃逸。STAT3或IL-6敲低可逆轉此效應。該研究揭示了STK31-STAT3-IL-6軸在肺癌免疫抑制中的作用,為免疫治療提供了新靶點。
基礎醫學部將進一步加強與各高校之間的交流與合作,力爭在科研項目、學術成果等方面取得新突破,助力學校高質量發展。
(基礎醫學部供稿)